Atezolizumab的药代动力学数据资料不多，具体信息摘录如下：
1. 单次给药时，动物体内Cmax浓度和AUC随着给药剂量的增加而增加，并且在测试剂量范围内略大于剂量比例。
2. 在两房室模型中，单次给药后Atezolizumab的清除范围在每天4.6-8.9 mL/kg。机体达到稳态时，药物的平均浓度为70.9 mL/kg。平均终末半衰期为8.6天。
3. 而在非房室模型分析中，单次给药后Atezolizumab的平均清除率为每天3.8 mL/kg，稳态时药物的平均浓度为53.2 mL/kg。此时，平均终末半衰期为7.4天。
4.在食蟹猴的重复给药情况下，由于ATA抗体的形成，给药5 mg/kg后，system exposure显著降低。但给药15 mg/kg 和20 mg/kg后，Cmax和AUC仍增加，且成剂量比例。恢复期过程中，食蟹猴体内的药物终末半衰期为11.8-23.5天。

——数据来源《世界新药概览单克隆抗体卷1》

Atezolizumab的安全药理：
1、在使用Atezolizumab进行的安全性体内试验时，所有动物均存活至试验结点，直至动物尸检。
2、每周给药剂量高达50 mg/kg，持续给药时间高达26周时，Atezolizumab对心血管系统（血压、ECG）、呼吸系统（呼吸速率）以及神经系统参数均没有测试相关的影响。
3、在食蟹猴的体内试验中，Atezolizumab可轻微减少雄性的体重增加（body weight gain），但对雌性的体重增加无测试相关的影响。
4、但食蟹猴给药50 mg/kg后，雌性体内白细胞计数升高，这与多器官动脉炎症、动脉周炎的显微表现有关。
5、给药后，食蟹猴的卵巢、胸腺和甲状腺或甲状旁腺的重量发生变化，但无显微病变表现。
6、女性服药50 mg/kg后，会出现月经不调，如与对照组相比，平均月经周期长度延长。
——数据来源《世界新药概览单克隆抗体卷1》

这两天有点忙，感觉焦头烂额的，也不知道忙了些啥 。不过，看看书，尤其是看看好书，心情好了不少了，内心也平静不少，难道这就是所谓的“书中自有黄金屋，书中自有颜如玉”   

好啦，废话不说了，继续来一段分享：

前面分享中提及PD-L1可与PD-1结合，可传递免疫抑制的信号，抑制免疫T细胞的增殖和活化以及细胞因子的产生。

今天分享的是PD-L1与PD1结合后引发多种信号活化及下游反应：

1）PD-1能够定位到跨膜蛋白复合体TCR，并能够通过抑制TCR CD3ζ和Zap-70的磷酸化，抑制TCR的募集，最终可抑制T细胞的增殖和活化。

2）Ras蛋白是细胞增殖和存活调控的增强子，PD-L1/PD-1的信号传导可抑制Ras信号通路的活化，最终调控细胞的增殖和存活。

3）PD-1胞内段含有一个免疫受体酪氨酸转换基序（ITSM），介导蛋白酪氨酸磷酸酶家族磷酸酶的募集以及对T细胞活化信号的抑制。PD-L1与PD1结合后，ITSM发生磷酸化，募集蛋白酪酸磷酸酶（SHP）-1和SHP-2，最终抑制PI3K/AKT信号通路。

另外，PD-L1/PD-1的结合可通过抑制AKT/mTOR信号级联反应，促进和维持iTregs细胞的诱导分化，最终促使CD4+ T细胞向Treg细胞的转变。

今日分享的数据来源——《世界新药概览单克隆抗体卷1》（2018年5月出版）(具体的通路图，前面已经提前发出来了哦 ）

很喜欢这种可以安安静静看书的环境，专注的休闲娱乐 ，当然，前提是看到一本好书 （大腕人物参与的书，还是不一样的。好书值得推荐，和我一样喜欢这本书的，可以一起分享啊）。